Muži s diabetem čelí zvýšenému riziku při užívání vardenafilu, včetně: - zvýšené pravděpodobnosti kardiovaskulárních příhod, jako je srdeční infarkt, mrtvice nebo arytmie v důsledku již existujícího srdečního onemocnění, které je běžné u diabetu. - Těžká hypotenze, zvláště je- li kombinována s antidiabetiky, antihypertenzivy nebo nitráty. - Změny vidění nebo non- arteritická přední ischemická neuropatie optického nervu (NAION), zhoršená diabetickou retinopatií. - Problémy související s podáním přípravku z důvodu poruchy funkce ledvin, vedoucí k prodlouženým lékovým účinkům a toxicitě. - Zhoršená glykemická kontrola nebo interakce s inzulinovými / perorálními antidiabetiky, potenciálně způsobující hypoglykemii. - Vyšší incidence priapismu v důsledku vaskulárních komplikací u diabetu. - Bolest zad, bolesti hlavy nebo zrudnutí zesílené neuropatií.

Muži, kteří zjistí, Vardenafil neúčinné mají několik alternativních možností pro léčbu erektilní dysfunkce, rozděleny do léků, zdravotnických prostředků a chirurgických řešení. Další léky zahrnují různé inhibitory PDE5, jako je Sildenafil (Viagra), který funguje rychleji, ale trvá 4- 6 hodin; Tadalafil (Cialis), s účinností až 36 hodin pro více spontánnosti; a Avanafil (Stendra), s rychlým nástupem do 15 minut. Volby Non- PDE5 zahrnují Alprostadil, k dispozici jako intrabavernosal injekce (Caverject nebo Edex) pro přímou erekci penisu během 5- 20 minut trvající 30- 60 minut; intrauretrální pelety (MUSE) vložené do uretry pro erekci za 10 minut; nebo lokální Alprostadil krém (Vitaros). Náhradní léčba testosteronem pomocí gelů, náplastí, injekcí nebo pelet vyhovuje případům nízkého testosteronu přispívajícího k ED. Kombinované terapie, jako inhibitory PDE5 s Alprostadilem, mohou zvýšit účinnost. Zdravotnické prostředky nabízejí neinvazivní nebo minimálně invazivní alternativy. Zařízení pro vakuovou erekci (VEDs nebo penis čerpadla) vytvoří vakuum, aby se krev do penisu, následuje zúžení kroužek na základně pro udržení erekce po dobu až 30 minut. Úzké kroužky penisu samy o sobě mohou udržet erekci, pokud existuje částečná ztuhlost. Chirurgická řešení poskytují trvalé možnosti pro těžké nebo léčebné případy. Nafukovací protézy penisu zahrnují válce implantované do penisu spojené s čerpadlem v šourku a rezervoáru v břiše, což umožňuje náročnou erekci. Semitužné (tvárné) tyče poskytují konstantní pevnost nastavitelnou polohováním. Cévní operace, jako je arteriální revaskularizace pro mladé muže s arteriální blokádou nebo žilní ligaci do pasti krve, jsou méně časté vzhledem k proměnlivé úspěšnosti.

Muži, kteří zhubnou, často vidí lepší výsledky vardenafilu díky zvýšenému krevnímu oběhu a optimalizovaným hladinám hormonů. Nadbytek tělesného tuku přispívá ke špatnému cévnímu zdraví, zúžení tepen a snížení průtoku krve do penisu, který Vardenafil spoléhá na efektivní práci inhibicí PDE5 a podporou vazodilatace. Úbytek hmotnosti snižuje zánět, snižuje nahromadění cholesterolu v tepnách, a zlepšuje endoteliální funkce, což umožňuje silnější a spolehlivější erekce. Navíc obezita potlačuje produkci testosteronu prostřednictvím zvýšené aktivity aromatázy, která převádí testosteron na estrogen; hubnutí obnovuje vyšší volné hladiny testosteronu, zvyšuje libido, energii a erektilní reakce na lék.

Krevní oběh hraje ústřední roli v sexuálním zdraví, zejména pro dosažení a udržení erekce u mužů. Při sexuálním vzrušení uvolňují nervy oxid dusnatý (NO) v penisu, který stimuluje tvorbu cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP). Tato chemikálie uvolňuje hladké svaly v kavernózu - dva houbovité-jako komory v penisu - umožňuje tepny se rozšíří a krev se rychle dovnitř, vytváří tuhost. Adekvátní průtok krve zajišťuje dostatečný objem a tlak pro pevnou erekci, zatímco špatná cirkulace z podmínek, jako je ateroskleróza, diabetes, hypertenze, nebo kouření může ovlivnit tento proces, což vede k erektilní dysfunkce (ED) a snížené sexuální uspokojení. Zdravý průtok krve také podporuje mazání a vstřebávání u žen a celkovou citlivost genitálií u obou pohlaví. Vardenafil, inhibitor fosfodiesterázy typu 5 (PDE5), obnovuje normální erektilní funkci cílením enzymu PDE5, který přirozeně rozkládá cGMP a ukončuje erekční signál. Pokud je vardenafil užíván perorálně před sexuální aktivitou, selektivně inhibuje PDE5 v penilní tkáni, přičemž po sexuální stimulaci dochází ke zvýšení hladin cGMP. To prodlužuje hladkou svalovou relaxaci, zvyšuje arteriální přítok, a snižuje žilní odliv prostřednictvím komprese odtoku žil, což vede k trvalé erekce dostatečné pro styk. To vyžaduje sexuální vzrušení pracovat a obvykle nabývá účinku do 30-60 minut, trvají až 5 hodin, aniž by přímo způsobuje erekci.

Po operaci prostaty, jako je radikální prostatektomie rakoviny, muži často čelí významným výzvám se sexuální funkcí. Primárním problémem je erektilní dysfunkce (ED), postihující až 80% pacientů zpočátku v důsledku poškození nebo dočasné narušení kavernálních nervů, které kontrolují erekci. To vede k obtížnému dosažení nebo udržení pevné erekce dostatečné pro styk. K dalším výzvám patří snížení délky penisu z nepoužívání atrofie, snížení citlivosti, nižší libido z hormonálních změn nebo psychologických faktorů, jako je úzkost a deprese, a někdy problémy s intenzitou orgasmu nebo suché ejakulace v důsledku odstranění prostaty. Vardenafil, inhibitor fosfodiesterázy typu 5 (PDE5), napomáhá zotavení zvýšením průtoku krve do penisu. Působí tak, že blokuje enzym, který rozkládá cyklický GMP, umožňuje hladkou svalovou relaxaci v corpa cavernosa a podporuje silnější erekce v reakci na sexuální stimulaci. U rehabilitačních protokolů penisu, zahájení vardenafilu časně (často během týdnů po operaci) oxygenáty penilové tkáně, zabraňuje hromadění kolagenu a fibróze v erektilní tkáni, podporuje regeneraci nervů po dobu 6- 24 měsíců a zvyšuje pravděpodobnost spontánního návratu erekce. Pravidelné použití pomáhá udržovat zdraví a funkci penisu během zotavení okna. Spolehlivě umožňující uspokojivou erekci obnovuje vardenafil sexuální důvěru, snižuje úzkost z výkonnosti, zlepšuje intimitu s partnery a zvyšuje celkovou kvalitu života, pomáhá mužům získat pocit normální a mužnosti.

Vardenafil je lékem inhibitoru fosfodiesterázy typu 5 (PDE5), který se primárně používá k léčbě erektilní dysfunkce (ED) u dospělých mužů. Vyvinula ho společnost Bayer Pharmaceuticals a GlaxoSmithKline, která obdržela v srpnu 2003 schválení od společnosti U. S. Food and Drug Administration (FDA) pod značkou Levitra, s perorálně rozkládající se verzí tablet s názvem Staxyn schválenou v roce 2008. Chemicky je vardenafil hydrochlorid trihydrát malou molekulou, která selektivně inhibuje PDE5, enzym nalezený ve vysokých koncentracích v corpus cavernosum penisu. Blokováním PDE5 zabraňuje vardenafil rozkladu cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP), který je produkován v reakci na sexuální stimulaci uvolňováním oxidu dusnatého z endoteliálních buněk. Zvýšené hladiny cGMP vedou k hladké svalové relaxaci, vazodilataci a zvýšenému průtoku krve do penisu, což usnadňuje erekci. Na rozdíl od dřívější léčby, jako je injekce alprostadilu, se vardenafil užívá perorálně a vyžaduje, aby sexuální stimulace fungovala, protože sama o sobě nezahajuje erekci. Z hlediska účinnosti ED prokázal vardenafil robustní výsledky v několika randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích zahrnujících tisíce pacientů. Například klíčové studie fáze III ukázaly, že dávky 5 mg, 10 mg a 20 mg dosáhly erekce dostatečné pro pohlavní styk v 56- 80% pokusů ve srovnání s 30- 34% u placeba, přičemž míra úspěšnosti se zvyšuje s vyššími dávkami. Má rychlý nástup účinku, obvykle během 25- 60 minut po požití, a trvání účinku až 4- 5 hodin, ačkoli některá účinnost přetrvává déle. Vardenafil je účinný napříč různými ED etiologiemi, včetně organických, psychogenních a smíšených příčin, a v populaci s diabetem, postprostatektomií nebo hypertenzí. Provádí se dobře bez ohledu na věk (do 65 + let) a je méně ovlivněn jídlem s vysokým obsahem tuku než sildenafil, ačkoli alkohol může oddálit absorpci. Srovnávací studie ukazují podobnou celkovou účinnost jako sildenafil a tadalafil, ale vardenafil může při nižších dávkách poskytovat vyšší účinnost v důsledku selektivity PDE5 oproti jiným fosfodiesterázám. Potenciální rizika a nežádoucí účinky vardenafilu zahrnují časté i závažné problémy. Časté nežádoucí účinky, vyskytující se u více než 2% uživatelů, jsou bolest hlavy (15- 21%), zrudnutí (10- 11%), nosní kongesce (9%), dyspepsie (4- 7%) a závratě (1-2%). Méně časté účinky zahrnují bolest zad, myalgie, rozmazané vidění nebo ospalost v důsledku mírné inhibice PDE6 v sítnici. Závažné riziko zahrnuje priapismus (prodloužená erekce delší než 4 hodiny, vyžadující okamžitý lékařský zásah, aby se zabránilo trvalému poškození), náhlou ztrátu sluchu nebo tinnitus a nearteritickou přední ischemickou neuropatii optického nervu (NAION) způsobující ztrátu zraku. Byly hlášeny kardiovaskulární příhody jako infarkt myokardu, cévní mozková příhoda nebo ventrikulární arytmie, zejména u pacientů s preexistujícím srdečním onemocněním, protože inhibitory PDE5 mohou snižovat krevní tlak. Vardenafil je kontraindikován s nitráty (např. nitroglycerin) z důvodu hluboké hypotenze a doporučuje se opatrnost při podávání alfa- blokátorů, guanylatových stimulátorů cyklofázy jako je riociguat, silných inhibitorů CYP3A4 (např. ketokonazolu, ritonaviru) nebo při těžké poruše funkce jater / ledvin. Mezi další rizika patří prodloužení QT při vysokých dávkách, zvýšení nitroočního tlaku u pacientů s glaukomem a exacerbace penisu, jako je exacerbace Peyronieho choroby. Předávkování může zesílit nežádoucí účinky bez zvláštního antidota; je použita podpůrná péče. Dlouhodobé užívání se zdá být při zkouškách bezpečné až do jednoho roku, ale sledování tolerance nebo závislosti je zaznamenáno v některých pozorovacích údajích.

Jeden společný mýtus je, že Vardenafil působí jako univerzální afrodiziakum nebo výkon zesilovač pro každého, bez ohledu na erektilní dysfunkce, takže je populární v nastavení strany nebo příležitostné známosti. Ve skutečnosti to jen usnadňuje erekci v reakci na sexuální stimulaci a nemá žádný vliv na libido nebo touhu; jeho použití u zdravých jedinců může vést k zbytečným vedlejším účinkům, jako jsou bolesti hlavy, zrudnutí, nosní kongesce, nebo vážněji, priapismus - bolestivá prodloužená erekce vyžadující pohotovostní péči - nebo náhlé vidění nebo ztráta sluchu. Dalším falešným přesvědčením je, že vardenafil je neškodný, když se sám léčí při nízkých dávkách zakoupených online nebo z neregulovaných zdrojů pro nelékařskou zábavu, jako je zvýšení výdrž během sexu. To ignoruje nebezpečí padělaných pilulek s neznámými látkami, nesprávného dávkování, které vede k hypotenzi nebo srdečnímu napětí, a interakcí s rekreačními léky, jako jsou poppers (amylnitrit), které mohou způsobit život ohrožující pokles krevního tlaku. Self- medikace také obejít screening pro základní podmínky, jako je srdeční onemocnění, kde PDE5 inhibitory jako Vardenafil může vyvolat srdeční záchvaty nebo mrtvice. Lidé si často myslí, rozdělení pilulky nebo užívání extra zvyšuje účinky bez rizika v klubové prostředí smíchané s alkoholem. Alkohol však zesiluje závratě a zhoršuje úsudek, zatímco nadměrné užívání zvyšuje riziko bolesti zad, bolesti svalů nebo závislostí na léku pro důvěru spíše než řešení psychologických faktorů. Existuje také mýtus, že je zcela bezpečný pro každodenní nelékařské použití, ale tolerance se nevyvíjí jako u stimulantů, a chronické sebedávkování zvyšuje kumulativní rizika, jako je poškození sítnice nebo melanomové asociace pozorované ve studiích.

Vardenafil, inhibitor fosfodiesterázy typu 5 (PDE5), podporuje vazodilataci blokováním aktivity enzymu PDE5, která zvyšuje hladiny cyklického guanosinu monofosfátu (cGMP) v hladkých cévních svalových buňkách. To způsobuje uvolnění arteriálního a žilního hladkého svalu, zvyšuje průtok krve zejména do corpus cavernosum v penisu pro erektilní funkci. Systémově vede k periferní vazodilataci, snižuje systémovou vaskulární rezistenci a tím snižuje krevní tlak. Hypotenzní účinek je typicky mírný, systolický krevní tlak klesá o 5- 10 mmHg a diastolický o 5- 8 mm Hg u zdravých jedinců, vrcholí 1-2 hodiny po podání dávky. U mužů s preexistujícími stavy, jako je hypertenze, ischemická choroba srdeční, nebo těch, kteří užívají antihypertenziva, jako jsou alfablokátory nebo nitráty, je snížení krevního tlaku zesíleno v důsledku aditivních vazodilatačních účinků. To může vést k významné hypotenzi (např. systolické kapky > 20 mmHg), ortostatické hypotenzi nebo synkopy, neboť narušená cévní autoregulace nebo současné léky zhoršují snížení předložení a následného zatížení kardiovaskulárního systému.

Ledvinová choroba, zejména závažná porucha funkce ledvin s clearance kreatininu pod 30 ml / min, zvyšuje systémovou expozici vardenafilu přibližně o 20- 30% v důsledku snížené clearance, což vede k vyšším plazmatickým koncentracím a potenciálně prodlouženým účinkům. Účinnost zůstává obecně srovnatelná s pacienty s normální funkcí ledvin, protože vardenafil je primárně metabolizován hepaticky prostřednictvím CYP3A4 s minimální renální exkrecí (méně než 2% nezměněného léku v moči). Mírné až středně závažné poškození ledvin má zanedbatelný vliv na farmakokinetiku nebo účinnost, ale závažné případy mohou zvyšovat riziko nežádoucích účinků bez nutnosti úpravy dávky.

Erektilní dysfunkce (ED) může být spojena s nízkými hladinami testosteronu, které mohou narušit libido a erektilní funkce snížením oxidu dusnatého signalizace a cévní zdraví. Vardenafil, inhibitor fosfodieste- 5 (PDE5), léčí ED blokováním PDE5 ke zvýšení cyklického GMP, což podporuje hladkou svalovou relaxaci a penilní průtok krve během sexuální stimulace bez ohledu na stav testosteronu. Nemá dlouhodobé hormonální účinky, včetně žádného dopadu na produkci testosteronu, hladiny nebo endokrinní funkci.